2014年ASCO 乳腺癌病患主要研究进展

译者：里国医学科学院养老院 徐兵河 王佳玉2014年英国临床研究总会(ASCO)上，白血病的科学科学界再度踏入亮点之一，许多科学科学界结果都在这次会议上来进行了报导，本文对其里几项最重要的临床研究用药科学界进展介绍如下。1、绝经年前受体感染性现代白血病的特别设计内分泌用药1.1 更为依西美坦/他莫昔芬合组子宫功能减缓用药绝经年前HR+现代白血病的随机III期科学界: IBCSG TEXT AndrewSOFT合组统计分析 目年前引述，对绝经年前受体感染性现代白血病术后特别设计内分泌用药效用尤为肯定的药物是他莫昔芬，子宫去势引荐用于有润危患上可能性，且化学用药后仍未避免闭经的患儿，或不愿意拒绝接受特别设计化学用药的里危患上可能性患儿，可单用或与他莫昔芬(TAM) 合组应用于。2014年英国临床研究总会(ASCO)年发表演说报导了两项次测试的合并统计分析结果。TEXT和SOFT次测试是III期随机次测试，更为依西美坦(E)+子宫功能减缓（0FS)和TAM(T)+OFS特别设计用药绝经年前ER感染性现代白血病。 两个次测试共入分组5738事例绝经里后期ER感染性的现代白血病患儿，其里TEXT科学界2672事例，SOFT科学界3066事例。 TEXT将术后12月末的患儿随机扣除到依西美坦+子宫功能减缓分组或TAM+子宫功能减缓分组，用药5年(可以同时合组化学用药)。SOFT次测试将术后12月末（如果不有意化学用药)或收尾(新的)特别设计化学用药8个年末内的患儿随机扣除到依西美坦+子宫功能减缓分组、TAM+子宫功能减缓分组或TAM单药用药分组，同样也用药5年。 主要科学界起始站是惟独穴居领军(DFS)。因为血案感染领军低，于2011年对TEXT和SOFT次测试来进行合组统计分析。年末到 2013年，里位随访5.7年时，三分组患儿的人群意向统计分析报导了 514事例惟独穴居血案。依西美坦+子宫功能减缓分组患儿的5年DFS为91.1%，TAM+子宫功能减缓分组患儿的5年 DFS为87.3%，依西美坦+子宫功能减缓分组可降低患上可能性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。三分组次要起始站最终目标——无白血病患上星期(BCFI)和无低处患上星期(DRFI) 依西美坦+子宫减缓分组大多优于对照分组。三分组总穴居期（OS) 结果相像。三分组3〜4级连带血案的感染领军几乎相同，并且与同样报导的芳香化酶减缓剂(AI)阿司匹林相像。 该次测试的主要科学界者(Pl)Olivia Pagani博士引述:直到现在，5年的TAM是绝经年前ER感染性现代白血病特别设计用药的金准则。TEXT和SOFT科学界结果指出，依西美坦+子宫功能减缓可以只用TAM踏入此类患儿另一用药选择。但我们仍须而会随访以便更好地评估几位患儿的穴居期、仍然用药的副效用和对后生的阻碍。” 1.2 肥胖症对绝经年前HR+现代白血病患儿病状的阻碍 同样的科学界发现，肥胖症与现代白血病连带病状方面，然而，这种方面性常有ER感染性或子宫功能活跃的白血病里。现代白血病次测试协作分组(EBCTCG)统计分析了来自70个临床研究次测试的80 000名现代白血病患儿的各项与病状方面的因素，里位随诊8年。根据WHO的定义，肥胖症的准则为体重指数 (BMI)≥30。 科学界发现，肥胖症对白血病死亡领军的确切、单独连带效用不复存在于绝经年前ER感染性病症，对40 000事例女性绝经后ER感染性病症患儿的效用相当情况严重，对20 000事例绝经年前/绝经后ER复数患儿白血病死亡领军无阻碍。 该科学界的PI，哈佛大学的Hongchao PanDr引述：肥胖症一般只会增加绝经后妇女尿液里的雌激素素质，所以肥胖症只阻碍绝经年前女性病状的科学界结果令其我们非常欣喜，这意味着我们对肥胖症阻碍病状的主要微生物学机制尚不相当似乎。2、HER2感染性现代白血病的凋亡用药ALTTO是2014年ASCO公布的重要的临床研究次测试的结果之一，由主要科学界者之一 Edith A. Perez博士在大发表演说分析报告。这是一项针对HER2感染性现代白血病的国际性多里心、随机开放的III期科学科学界。该科学界更为了托雷斯替尼单药用药、名曲妥和龙哌单药用药、名曲妥和龙哌序贯托雷斯替尼和名曲妥和龙哌合组托雷斯替尼合组特别设计用药(1年)HER2感染性现代白血病的。主要次测试起始站是DFS。 自2007年1年末至2011年7年末间，来自44个各地区、946 个生命科学的8381位患儿在特别设计化学用药后或化学用药里被随机扣除到名曲妥和龙哌单药用药分组(N=2097)、托雷斯替尼单药用药分组 (N=2100)、名曲妥和龙哌—托雷斯替尼序贯用药分组(N=2091)或名曲妥和龙哌+托雷斯替尼用药分组(N=2093)。第一次晚期统计分析结果显示托雷斯替尼单药用药的特性不如名曲妥和龙哌单药用药，根据单独统计数据监控该委员会的引荐，托雷斯替尼单药用药分组于2011年8年末18日终止，该分组患儿随即引荐得不到一年名曲妥和龙哌用药。 在里位随访4.5年，即2013年12年末来进行的晚期统计分析调查结果:与名曲妥和龙哌单药用药相比，托雷斯替尼+名曲妥和龙哌序贯或同时特别设计用药HER2感染性现代白血病未相比的穴居优势，三分组患儿的4年DFS相像:名曲妥和龙哌分组86%，托雷斯替尼+名曲妥和龙哌同时用药分组88%，序贯用药分组87%。与名曲妥和龙哌单药用药相比，合组用药的某些连带反应的感染领军更好，事例如腹泻、皮疹和肝病。该次测试的另一个主要发现是，情况严重的心脏方面连带反应的感染领军极低。ALTTO次测试分组里，缺血性尿毒症的感染领军低于1%，即使95%的患儿应用于蒽环类特别设计化学用药。 科学界者 Edith A. Perez 博士以及 ASCO 名誉主席 Clifford A.Hudis 博士评论:虽然之年前NeoALTTO科学界结果显示，术年前应用于托雷斯替尼和名曲妥和龙哌合组用药时患儿的病症完全缓解领军(pCR)是名曲妥和龙哌单药用药的两倍。我们常断言，新的特别设计用药pCR领军的提高能合理计算DFS及OS的有所改善，因此从术年前新的特别设计化学用药+凋亡用药的科学科学界的感染性结果来只用特别设计用药科学界。然而，ALTTO次测试并未证明合组抗HER2双凋亡药物在特别设计用药里的穴居优势。药物研制的捷径受到面对，科学科学界替代起始站的了解到也受到面对:英国FDA已经基于PCR加速批准了几种新的药，但现在看来，PCR与患儿仍然病状并不能画等号。对于HER2感染性现代白血病特别设计用药的准则计划仍是特别设计化学用药+名曲妥和龙哌用药1年。3、贝伐和龙哌在现代白血病特别设计用药里的效用2014年ASC0大会分析报告了 E5103次测试的结果。该次测试选择HER2复数白血病，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2复数伴黏膜感染性或黏膜复数合并其他高危因素的现代白血病患儿随机扣除到三个用药分组里。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周应用于抗癌药物，患儿或拒绝接受安慰剂(A分组:AC>T)，或在化学用药在此期间拒绝接受贝伐哌(B分组:BvAC>BVT),或先在化学用药在此期间拒绝接受贝伐哌用药之后再拒绝接受贝伐哌单药用药10个星期段 (C分组:BvAC>BVT>BV)。主要起始站是无浸润性白血病穴居期 (IDFS)。 调查结果，化学用药方面连带血案(AE)仅限于骨髓减缓和周围神经病变在三分组里相像。大于3级的高血压、腹水、蛋白尿、出血血案在三分组报导的比领军分别是2%、8%、11%。15个年末时临床研究缺血性尿毒症的累计感染领军为1.0%、1.9%、3.0%。B 分组约24%的患儿，C分组55%的患儿在次测试计划收尾年前里止贝伐和龙哌用药。里位随访星期为47.5个年末，在A、B、C三分组仅有430事例IDFS血案，三分组5年的IDFS相像，分作77%、76%和80%。科学界指出，在蒽环阿司匹林和抗癌药物的特别设计用药里去掉贝伐和龙哌并不能有所改善高危的HER2复数白血病患儿的IDFS或者OS。应用于贝伐和龙哌毕竟增加了连带血案，避免贝伐和龙哌的现代停药血案感染领军润。 无论在HER2感染性白血病(BETH科学界，3509事例患儿，特别设计化学用药/名曲妥和龙哌+/-贝伐和龙哌)，还是在TNBC (BEATRICE科学界，2591事例患儿，特别设计化学用药+/-贝伐和龙哌)，以及HER2复数伴高危因素的白血病(E5103科学界)，特别设计用药化学用药基础上增加贝伐和龙哌大多仍未增加DFS或OS得利。并且，上述科学界大多发现，贝伐和龙哌分组3〜4度神经毒素感染领军相比增高，因神经毒素里断用药的比事例也较高。到目年前为止的证据结果显示，贝伐和龙哌不适合白血病特别设计用药。