Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“小偷”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默病症（AD）的推断出至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个很难预防，治疗或治愈的疾病症。遗传及自然环境被认为是引发该病症的极其重要因素。其中，髓系细胞膜2中表达出现间歇性受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病症密切相关的遗传。据悉，华盛顿大学医学院的一项新近学术研究断定，TREM2的高安全性突变不会导致中枢神经系统中的免疫细胞膜——小质细胞膜电磁场赤字。当这些细胞膜在电磁场积压意味着工作时，它们很难有效地清空细胞膜褐的积聚，因而很难保护神经细胞免受细胞膜褐的损害。β-淀粉样细胞膜是一种黏性细胞膜，它是神经细胞在行使经常性功能性时转化成的一种副产物。如果这些细胞膜质未能被急剧清空，群聚形成白褐，它就不会损害附近的神经细胞。β-淀粉样细胞膜白褐是阿尔茨海默病症的主要机械人特征之一。该学术研究的资深编者Marco Colonna任教感叹，“每个人都有一些细胞膜褐，但这些小质细胞膜的活动能因素白褐对神经细胞的损害程度。”如果小胶细胞膜功能性障碍，中枢神经系统就不会加速神经愈合的操作过程。如果这些细胞膜功能性不够薄弱，中枢神经系统就可以提早这个操作过程。”这项学术研究结果断定，如果能让小质细胞膜保持电磁场充裕，那么我们就能够缩减神经损害，预先阻止老年痴呆症病症历程认知衰退。这项学术研究发表在8年底10日的Cell期刊上。视频来源：Cell电磁场积压的小质细胞膜自噬被触发小质细胞膜是中枢神经系统中的碰巧，它们唤醒并破坏死亡者的细胞膜，微生物和分子碎片。Colonna和他的熟人先前的学术研究从未断定，经常性的小质细胞膜能够猛攻细胞膜褐，遏制损害区域。然而，缺乏TREM2的肠道的小质细胞膜很难已完成这些功能性，它们不会任其细胞膜褐不够国际上地扩散并损害神经细胞。为了确认为何空投某种TREM2突变的小质细胞膜很难已完成自己的职责，Colonna、博士后学术研究其他部门Tyler Ulland和复旦大学Wilbur Song及熟人们构建了更易转化成淀粉样褐和敲除TREM2的肠道。当学术研究其他部门在显微镜下推论小质细胞膜时，他们推断出这些细胞膜内转化成了大量的自噬粘液泡（autophagic vesicles），这些自噬间歇性热衷的小质细胞膜正在新陈代谢自身的细胞膜质。结合代谢组学和RNA测序，学术研究其他部门推断出这种间歇性自噬与mTOR波形通道缺陷有关，而mTOR波形通道能因素ATP素质和多肽途径，这意味着小质细胞膜的电磁场储备就此耗尽。年底里，学术研究其他部门推论了空投了高安全性TREM2突变的老年痴呆症病症尸检的小质细胞膜。这些细胞膜的自噬系统同样被过度触发。在AD模型肠道（5XFAD）中，遗漏TREM2不会使自噬间歇性热衷。视频来源：Cell为小质细胞膜供能，以后其唤醒功能性学术研究其他部门推断出，如果TREM2缺乏导致了电磁场短缺，那么为小质细胞膜提供额外的电磁场或许能不会以后它们的工作能力也。学术研究其他部门用一种电磁场丰富的锂——Cyclocreatine解决解决办法肠道小质细胞膜，果然推断出这些小质细胞膜重新近猛攻了淀粉样细胞膜白褐。为了验证这种锂是否能缩减体外中枢神经系统的损害，学术研究其他部门给敲除TREM2的肠道喂食了6个年底的Cyclocreatine或安慰剂。结果推断出，在喂食Cyclocreatine的肠道的中枢神经系统中，小质细胞膜猛攻细胞膜褐，神经细胞损害显着缩减。Ulland感叹：“如果你补充小质细胞膜的代谢能力也，你可以缩减很多损害。这断定，小质细胞膜须要完全不够佳才能解决解决办法这些对神经细胞的威胁。”电磁场补充（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD模型肠道的神经细胞。（蓝色：淀粉样细胞膜褐。粉红色：小质细胞膜）视频来源：Cell找具有相同Cyclocreatine功能性的物质Cyclocreatine和它的相同物肌酸（creatine）被作为膳食摄入购得来增肌。然而，这些锂与心脏病症、肾脏疾病症和代谢解决办法有关。学术研究其他部门从未开始评估其他能够赞成电磁场代谢，同时又没有Cyclocreatine副关键作用的锂。Colonna感叹：“我们强烈反对去小店为你的父母或外祖父购买Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，特别是曾一度服用，不会有十分严重的安全性。”TREM2是小质细胞膜上的一种凹凸不平受体，它的突变增加了眼疾老年痴呆症的安全性，这断定功能性齐全的小质细胞膜在中枢神经系统抵挡疾病症的能力也中起着极其重要关键作用。Colonna感叹：“我们正在试图确认能否让小质细胞膜过极度热衷从而使它们的功能性比经常性意味着不够薄弱。如果不能以后经常性功能性，那么小质细胞膜治疗只不会对那些小质细胞膜假定缺陷的人有用。但是如果能使小质细胞膜过度热衷，这种疗法或许对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。”原始出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.